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什麼?類風濕的「幕後黑手」竟然是腸道菌?

在開始今天的內容之前,有個問題先要考考大家。

人體內的細菌遍布全身,這次引起科學家們懷疑的是人體內的腸道細菌,它雖然給人們帶來了好處——幫助我們消化食物和排除感染病菌,但它也會帶來危害。就像有些細菌使人過敏和肥胖,現在一項新的研究發現,細菌還可能使人患上類風濕性關節炎。新發現!類風濕的「幕後黑手」竟是腸道菌?

波士頓哈佛醫學院的免疫學家戴安·馬西斯:「我們已經對此懷疑多年,無論是人類還是動物,自身免疫性疾病如關節炎的發展都依賴於腸道菌群。現在這些懷疑都開始在人類中得到證實,這是一個非常驚人的發現。」

腸道細菌與我們的免疫系統有著錯綜複雜的關係。紐約大學免疫學家丹·利特曼和他的團隊的研究發現腸道微生物對特定類型的免疫細胞(Th17細胞)發育起著重要作用。

無菌條件下飼養的小鼠很少產生Th17細胞而他們在別處購買小鼠身上的Th17細胞相比於無菌小鼠則多得多,它們之間的差異就來自於嚙齒類動物的腸道微生物。

幾年前當利特曼在一次會議上提出這一結論時,作為會議聽眾的馬西斯告訴利特曼,當她把實驗室的動物搬移到另一個小鎮上時,動物身上的細胞也發生了變化。

相反的是,雖然這些老鼠身上的細胞發生了變化但是它們並沒有患上類風濕性關節炎,仍然是健康的。利特曼和馬西斯決定合作並找出原因,追查特定細菌的差異。他們得出結論為特定的細菌存在於腸道,免疫系統就會開始產生Th17細胞並釋放一些因子,導致骨關節炎症和骨破壞。

為了證實這一觀點,他的研究小組收集了114名紐約居民的糞便樣本進行病理檢測。受試者中,有一些是健康的;一些已患類風濕性關節炎多年;一些患有銀屑病關節炎(一種已知病因的自身免疫疾病);還有一些近期確診為類風濕性關節炎。

最後一組成員尤其重要,他們雖患有類風濕關節炎但並沒有接受治療。在這一組中,普氏菌存在於75%的患者腸道中。而在風濕性關節炎或銀屑病關節炎的患者中普氏菌只出現在37%患者中。此外21%的健康人群也會出現這種細菌。

美國國家過敏和傳染病研究所免疫學家亞斯曼·貝勒凱德說:「研究人員將細菌與病理聯繫了起來,這很有趣。」殺菌就能治類風濕?靠不靠譜?

這些結果還不能定論普氏菌是造成類風濕性關節炎的主謀。從醫學倫理上,作者不能給健康者接種這些細菌,因此他們無法證實普氏菌是否引起了患者的關節炎,只是這種細菌和疾病往往同時發生。

遺傳和吸煙也一直與類風濕性關節炎息息相關,即使普氏菌是罪魁禍首,但它並不一定單獨行動。「下一步是了解這些微生物的致病機制,」貝勒凱德說。這就要對人群的微生物進行檢測,看看哪些人會形成疾病。

為了建立對抗這一細菌的範例,利特曼研究小組將一種實驗室培育的普氏菌菌株給予小鼠,觀察小鼠腸道中發生的事件。研究發現普氏菌很容易定居下來且小鼠腸道中的炎症增加了。但小鼠並沒有患上關節炎,原因可能是給小鼠種植的普氏菌菌株和人體內的菌株不一樣,但利特曼表示腸道炎症證實了「腸道微生物正在刺激免疫細胞形成,這些細胞隨後動身對身體的其他部位發動了攻擊。」

馬西斯說,這是一項十分令人興奮的發現,但其他的假設也不能被排除。有可能是關節炎患者的免疫系統使得普氏菌生長失控,或是第三方因子分別獨立影響了微生物和免疫系統。利特曼說,類風濕性關節炎看似有一些是環境引發的,但目前還不是很清楚它們是否有聯繫以及如何聯繫到一起。

這些研究結果為預防或治療類風濕性關節炎提供了新的治療可能,馬西斯這樣表示。當前的治療方法,利用藥物(英利昔單抗)治療的同時,似乎提高了形成某些癌症和嚴重感染的風險。

利特曼說,或許可以用抗體攻擊普氏菌或是用裝滿有益細菌的益生菌藥丸將普氏菌排擠出去。無論哪種方法,患者或許有一天能夠通過治療他們的腸道來緩解關節疼痛。



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