單抗專利陸續到期 葯企紛紛布局單抗仿製葯

六大單抗專利陸續到期

全球抗體藥物市場規模1997年為3.1億美元，2010年為510億美元（不包括抗體融合蛋白），CAGR為47%，成為近年來CAGR最快的生物技術藥物，2016年全球抗體類藥物市場已超過1000億美元的規模。

目前化學製藥工業新葯的推出速度已經逐步放緩，而隨著新靶點的大量發現，單抗類藥物的研發工作正在如火如荼的進行，單抗類藥品成為主要的新葯來源。目前全球已獲批及進入Ⅲ期臨床研究的抗體類藥物共有243個，其中121個品種已經獲得美國FDA的批准，占創新生物抗體藥物的74.23%，治療範圍涵蓋腫瘤、自體免疫疾病、治療器官移植排斥反應、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以腫瘤和自體免疫疾病藥物市場最大，種類最多。

據前瞻產業研究院發布的《2017-2022年生物醫藥行業市場前瞻與投資戰略規劃分析報告》數據顯示，雖然上市的單抗已經有不少，達到重磅炸彈級的也有十餘個，但不少面臨著專利到期的影響，全球單抗銷售排名前六位的阿達木、英夫利昔、利妥昔、貝伐珠、曲妥珠都將在2019年前到期，這將對單抗行業造成重大振蕩。

圖表1：2019年國際單抗專利到期情況（單位：億美元）

資料來源：前瞻產業研究院整理

葯企紛紛布局單抗仿製葯

在抗體類藥物專利期滿后，生物仿製葯已是近年來醫藥界的熱點，呈現出群雄逐鹿的態勢，從而帶動了國內外醫藥市場再創新高。

1、修美樂（阿達木單抗）：印度2個仿製葯上市，安進類似葯Amjevita已獲FDA批准

2016年阿達木單抗實現銷售收入160.78億美元（+14.74%），近幾年稱霸全球銷售榜第1名，目前除印度的2個仿製葯上市以外，全球僅有安進公司的阿達木單抗類似葯Amjevita於2016年9月在美國獲批上市，2017年1月EMA給予Amjevita歐洲上市申請積極評價，建議適用於所有Humira適應症；但由於專利訴訟的原因，目前Amjevita還沒有上市銷售。

從國內市場來看，由於國內對類風濕性關節炎的認知有限，阿達木單抗在的銷售情況並不理想，2015年國內銷售額僅為1.04億元（+39%），但全球銷售榜排名第一的吸引力依然巨大，目前國內有近20家企業在進行阿達木單抗仿製葯的研發，其中信達生物、百奧泰生物進入臨床Ⅲ期，復宏漢霖（復星醫藥子公司）、康寧傑瑞進入臨床Ⅰ期。

2、恩利（依那西普）：國內仿製較早已有3個上市產品

2016年依那西普全球實現銷售收入88.74億美元（+2.04%），全球藥品銷售排名第3。依那西普的美國專利原本2012年到期，但2011年底美國專利局根據一項新專利將依那西普在美國本土的保護期延長了16年至2028年11月，歐洲專利在2015年2月已經到期。

目前除印度的2個仿製葯以外，規範市場歐美各有1個類似葯獲批：三星Bioepis（默沙東合作）依那西普生物類似葯Benepali於2016年1月在歐洲獲批上市，Sandoz（諾華）依那西普生物類似葯Erelzi於2016年8月在美國獲批上市（由於專利訴訟的原因，還未上市銷售）。

依那西普是國內仿製較為領先的一個生物葯，目前已有3個上市產品（均按照新葯申報）：中信國健的益賽普2005年獲批上市，遠早於2010年恩利進入國內的時間；此外還有上海賽金的強克（2011年上市）、浙江海正的安佰諾（2015年上市）兩個TNFα融合蛋白同類產品。

3、類克（英夫利昔單抗）：國內百邁博拿到批件

2016年英夫利西單抗實現銷售收入82.34億美元（-7.99%），全球藥品銷售排名第4。目前除印度、韓國等國家的仿製葯以外，輝瑞（Hospira）/日本化葯的英夫利西單抗類似葯Inflectra/Remsima於2013年9月在歐洲獲批上市、2014年12月加拿大獲批上市、2016年2月在美國獲批上市；2017年4月三星的英夫利西單抗生物類似Renflexis也獲批在美國上市。

從國內情況來看，英夫利西單抗仿製葯國內已有百邁博申報生產並拿到批件，海正葯業進入臨床Ⅲ期，其餘在臨床早期階段。

4、美羅華（利妥昔單抗）：非規範市場大量上市，規範市場僅Celltrion公司獲批

作為羅氏單抗三巨頭之一稱霸銷售榜多年，2013年歐洲專利到期、2016年美國專利到期後印度、阿根廷、伊朗、俄羅斯等非正規市場仿製葯上市后銷量開始下滑，2016年實現銷售收入72.27億美元（-16.05%），全球銷售排名第5。目前規範市場上市的僅Celltrion公司的利妥昔單抗生物類似葯Truxima，於2017年2月在歐洲獲批上市，目前還沒有銷售。

從國內情況來看，目前僅復宏漢霖、信達生物、神州細胞工程三家公司進入臨床Ⅲ期，中信國健已撤回。其中，復宏漢霖的利妥昔單抗2016年3月進入臨床Ⅲ期，2017年2月完成入組，預計9月完成Ⅲ期臨床試驗；信達生物2017年3月進入Ⅲ期臨床，正在入組。

5、阿瓦斯汀（貝代珠單抗）：國內齊魯、信達進入臨床Ⅲ期

2016年貝伐珠單抗實現銷售收入67.15億美元（+8.60%），全球銷售排名第7，目前全球沒有生物類似葯上市。國內齊魯製藥、信達生物進入臨床Ⅲ期，其餘均在臨床早期階段。

6、赫賽汀（曲妥珠單抗）：競爭激烈，復宏漢霖、嘉和生物、安科生物進入臨床Ⅲ期

2016年曲妥珠單抗實現銷售收入67.14億美元（-1.42%），全球銷售排名第8。目前規範市場無曲妥珠單抗生物類似葯上市，印度和韓國各有一個類似葯上市，分別為Hertraz（2013，Mylan）和Herzuma（2014，Celltrion）。

從國內情況來看，目前僅復宏漢霖（復星醫藥）、嘉和生物、安科生物進入臨床Ⅲ期，中信國健已於2016年5月撤回生產申請，此外還有萬樂葯業、海正葯業、齊魯製藥、華蘭基因等獲批臨床。

圖表2：國內外葯企在單抗仿製葯的布局情況